绿叶制药(02186)创新药LY03015(VMAT2抑制剂╱Sigma-1R激动剂)美国PK桥接临床试验完成首例受试者入组

绿叶制药(02186)发布公告，集团自主研发的新分子实体LY03015的美国药代动力学(PK)桥接临床试验已完成首例受试者入组。LY03015为全球首个囊泡单胺转运体2(VMAT2) 抑制剂和σ-1受体(Sigma-1R)激动剂，目标适应症为治疗迟发性运动障碍(TD)和亨廷顿病(HD)。

LY03015通过靶向VMAT2和Sigma-1R，旨在发挥对于TD和HD两种疾病在“症状控制”和“病理改善”的双重作用。一方面，LY03015通过抑制VMAT2转运功能减少突触前神经元多巴胺(DA)的释放，在降低DA对超敏D2受体刺激的同时也不阻滞突触后膜的D2受体，从而减轻疾病症状。另一方面，LY03015通过激动Sigma-1 受体，可促进脑源性神经营养因子(BDNF)释放与突触重塑，修复受损的皮质纹状体突触连接，有望实现停药后的症状持续缓解及疾病复发率的降低。

此次在美国开展的临床试验为一项开放标签、单剂量及平行分组的桥接试验，旨在评估LY03015在中国成年健康受试者和高加索成年健康受试者中的安全性、耐受性以及药代动力学特征，为美国Ⅱ、Ⅲ期临床试验的剂量选择提供关键依据与科学支撑。集团长期深耕中枢神经系统(CNS)治疗领域，LY03015作为集团在中国和美国同步开发的又一款CNS领域创新药，在中国的Ⅱ期临床试验也即将完成。

TD是与长期服用抗精神病药物等多巴胺受体阻滞剂相关的一种异常不自主运动。其中，67%~89%的TD患者的不自主运动状态永久存在，具有较高的致残率。在接受抗精神病药物治疗的患者中，TD的平均患病率为25.3%。HD是一种常染色体显性遗传性神经系统变性疾病，典型症状包括舞蹈样不自主运动、认知障碍及精神行为异常三联征。

据集团所知，VMAT2抑制剂是目前唯一一类获得美国食品药品监督管理局批准上市的、用于治疗TD和HD的药物。相关疾病领域存在广泛而未满足的治疗需求。集团将加快推进LY03015在中国和美国的临床开发进程，以期进一步证实该产品的治疗潜力，并持续强化集团在该领域的竞争优势。