葛兰素史克

辉瑞

智通財經APP獲悉，英國製藥巨頭葛蘭素史克(GSK.US)當地時間週三表示，其用於治療慢性乙型肝炎感染的試驗性藥物在兩項備受市場關注的重大臨牀研究中達到主要目標，這也將使得這一影響全球超過2.5億人的疾病的功能性治癒更近一步。此外，這款備受矚目的新藥或將強勁助力葛蘭素史克實現雄心勃勃的營收目標。

這些積極數據標誌着葛蘭素史克在新任首席執行官Luke Miels領導下的一場早期勝利。Miels在年初接替Emma Walmsley上任。投資者們期望Miels在2031年前帶領葛蘭素史克實現年度營收超過400億英鎊(540億美元)的宏大目標。

對該藥物，即bepirovirsen的正式監管批准——市場一致預計其年峯值銷售額將超過20億英鎊，可能使葛蘭素史克更接近實現這一目標。在該藥物達到達到主要目標之前，分析師們預計，到2031年葛蘭素史克總營收約爲350億英鎊。

儘管已有安全有效的乙肝病毒疫苗——包括葛蘭素史克生產的這類預防性質注射劑，且治療手段取得顯著進展，該疾病在全球範圍仍然普遍存在。此外，現有主流療法多需要長期甚至終身用藥，真正能達到功能性治癒的比例長期偏低，因此任何在大型、關鍵性研究裏讀出“功能性治癒”信號的項目都會被高度關注。

現行標準治療以核苷(酸)類似物(NAs)爲主，能有效抑制HBV DNA，但往往難以清除cccDNA與整合入宿主基因組的病毒片段，導致HBsAg(表面抗原)清除率在長期治療下仍偏低。

目前的標準治療(核苷/核苷酸類似物如替諾福韋、恩替卡韋;以及部分人羣可用聚乙二醇干擾素)總體上可以長期、穩定地抑制 HBV DNA、降低肝硬化/肝癌風險，但要達到研究界定義的 “功能性治癒”——即停藥後至少24周持續HBsAg丟失且HBV DNA不可定量/不可檢出，在現有療法下可謂罕見。

對於葛蘭素史克來說，這些最新的研究數據將用於在全球範圍內提交監管批准申請。

在這項最新研究中，葛蘭素史克研發的bepirovirsen治療方法實現了在統計學上顯著且在臨牀上具有重大意義的功能性治癒率，這意味着該治療方式幫助維持兩項最爲關鍵的生物標誌物處於顯著降低水平，以至於檢測無法檢出它們。

葛蘭素史克的試驗報告顯示，兩項研究中的患者均被監測其病毒DNA與表面抗原水平的持續顯著下降情況。若降低水平可持續6個月或更久，則表明實現功能性全方位治癒。

葛蘭素史克暫時未披露接受bepirovirsen治療後實現功能性治癒的最終患者比例，但表示完整數據將於即將舉行的科學大會上公佈。該公司強調，最新的試驗數據也將用於在2026年第一季度在國際範圍內提交正式的各項監管批准申請。

bepirovirsen 之所以“備受矚目”，核心在於它瞄準的是慢性乙肝治療領域公認的“聖盃”——有限療程後實現功能性治癒(functional cure)，而不是僅把病毒壓下去。

bepirovirsen 是一類反義寡核苷酸(ASO)，設計目標是識別並降解HBV，從源頭減少病毒蛋白(包括 HBsAg)產生，並被 GSK描述爲可能幫助免疫系統“重新獲得控制權”;其早期試驗(NEJM 報道的 IIb)在部分人羣中已觀察到停藥後 HBsAg 與HBV DNA的持續缺失，與此同時最新 III期臨牀試驗則進一步確認“功能性治癒率”在統計學與臨牀上均具意義、且優於標準治療對照，這就是它相對同類在研方案最關鍵的“兌現點”。