默沙東

輝瑞

智通財經APP獲悉，美國藥物監管機構正式批准了新鋭腫瘤免疫生物科技公司Replimune Group Inc.(REPL.US)的一款黑色素瘤治療藥物，用於治療接受免疫療法後仍未獲益的患者——對於這家新鋭醫藥公司而言，這是一次重大勝利，此前該公司前兩次尋求該藥獲批均遭監管機構拒絕。FDA表示，該藥物是在91名晚期黑色素瘤患者的單臂試驗中獲得批准的，其中24%的患者腫瘤縮小。

在美國食品藥品監督管理局(FDA)審評標準不斷變化、以及該機構局長馬蒂·馬卡里(Marty Makary)於5月辭職之後，該藥的命運一直是圍繞FDA審評方式爭論的焦點。在馬卡里任內，多款備受關注的藥物遭到拒絕或延期，由此在生物科技公司、美國國會和患者團體之間引發爭議：對於那些病情嚴重、其他治療選擇寥寥無幾的患者而言，FDA是否對潛在療法採取了過於嚴苛的立場。

新鋭腫瘤免疫生物科技公司Replimune Group成立於2015年，總部位於美國馬薩諸塞州沃本，核心技術是其自主研發的RPx工程化HSV-1溶瘤免疫平台，目標是在局部直接裂解腫瘤的同時誘導全身性抗腫瘤免疫反應;其首款獲批產品Tudriqev正是這一平台商業化落地的關鍵驗證。它不是輝瑞、默沙東這類綜合型大藥企，而更像是高度聚焦溶瘤病毒+癌症免疫治療的創新型Biotech，此前長期處於高研發、高臨牀與高監管風險階段;隨着Tudriqev於2026年8月獲得FDA批准，公司已從純臨牀研發型企業跨入首個商業化產品階段。

兩度遭FDA拒絕終獲放行!Replimune黑色素瘤療法逆轉命運，加速審批重燃創新藥估值彈性

這款藥物將以Tudriqev的商品名上市，通過注射方式直接注入黑色素瘤腫瘤，其中含有一種經過基因工程改造的病毒，旨在既殺死被注射的腫瘤，同時又更廣泛地激活免疫系統，使其攻擊全身其他部位的腫瘤。FDA表示，該藥的批准依據是一項包含91名晚期黑色素瘤患者的單臂試驗，其中24%的患者腫瘤出現縮小。

Replimune首席執行官Sushil Patel博士表示：“這是Replimune具有變革意義的時刻，標誌着我們多年來開創性研究取得成果，將Tudriqev帶給那些迫切需要新治療選擇的患者。”

FDA宣佈這一消息後，Replimune股價大幅上漲，週四收漲8.7%。該股今年以來累計上漲32%。

公司表示，一個典型療程的藥物費用將為45萬美元。FDA表示，該藥的副作用包括疲勞、發熱、感染和寒戰。

這款藥物獲得的是加速批准，目前尚未通過對照試驗證明其能夠延長患者生存期。公司正在開展一項包含400名患者的確證性試驗，旨在證明這一點。

此次批准結束了一場持續13個月的波折。最初，這款藥物一度看似有望獲批，但FDA於2025年7月拒絕了其申請，理由是試驗設計和患者人羣存在問題。

公司去年秋季重新提交申請後，FDA於今年4月第二次拒絕Replimune的申請，並稱該公司提交的數據“尚不足以得出存在充分有效性證據的結論”。但在馬卡里辭職僅數週之後，FDA於5月下旬同意重新審議該申請。此舉為7月30日召開專家諮詢委員會會議鋪平了道路，在會上，FDA工作人員詳細列出了他們對於該公司單臂試驗數據的諸多擔憂。

FDA工作人員在為7月30日專家諮詢委員會會議發佈的文件中表示，由於用於支持審批的試驗沒有設置對照組，而且Replimune的藥物是與另一款已經獲批的黑色素瘤藥物——百時美施貴寶公司的Opdivo——聯合使用，因此該公司現有試驗結果難以解讀。

但FDA的外部專家顧問最終以10票贊成、3票反對的結果認定，儘管數據存在上述侷限，但支持該藥物的證據仍然可以進行評估，並且具有臨牀意義。

Tudriqev驗證溶瘤病毒平台價值，Replimune打開PD-1耐藥腫瘤商業化空間

Tudriqev(vusolimogene oderparepvec，原RP1)的核心機制，是把經過基因工程改造的HSV-1皰疹病毒直接注射進黑色素瘤病灶，讓病毒選擇性在腫瘤內複製、裂解癌細胞，同時把“冷腫瘤”轉化為能夠被免疫系統識別的“熱腫瘤”。

RP1進一步攜帶GALV-GP R−融合蛋白和GM-CSF：前者增強腫瘤細胞融合與免疫原性細胞死亡，後者促進抗原呈遞和免疫細胞募集;腫瘤裂解釋放大量患者自身腫瘤抗原，相當於在體內形成一個“原位個體化癌症疫苗”。再聯合PD-1抗體nivolumab(Opdivo)，解除已經被腫瘤重新建立的T細胞“剎車”，理論上不僅攻擊被注射病灶，也能誘導針對遠處未注射轉移灶的系統性免疫反應。FDA因此將其定義為一種新型工程化溶瘤病毒免疫療法。

從創新程度看，它絕對屬於全球黑色素瘤治療最前沿的一批產品，尤其是在“PD-1治療失敗後的不可切除晚期皮膚黑色素瘤”這一高未滿足需求人羣中;但目前還不能嚴謹地稱為“全球療效最強、最頂級的黑色素瘤藥物”。

FDA此前兩度拒批，恰恰就是因為患者異質性、沒有對照組，以及無法完全分離RP1與聯合Opdivo各自貢獻。公司仍需要約400人的III期確證性試驗證明真正的臨牀獲益。相比之下，晚期黑色素瘤一線已有nivolumab+ipilimumab、nivolumab+relatlimab等擁有隨機III期證據的免疫方案;BRAF V600突變患者還有BRAF/MEK靶向治療;PD-1失敗後還有Amtagvi(lifileucel)這種TIL細胞療法，其FDA註冊研究ORR約31.5%，但需要腫瘤切取、淋巴清除化療及高劑量IL-2，治療複雜度和毒性明顯更高。跨試驗不能直接比較療效數字，因此Tudriqev最大的競爭優勢目前不是“ORR絕對最高”，而是無需個體化細胞製造、無需淋巴清除，以局部注射實現系統性免疫再啓動的治療便利性與機制差異化。

從生物科技投資角度，它更準確的定位是：“全球領先的下一代溶瘤免疫療法之一”，而不是已經確立的新一代黑色素瘤治療王者。這次批准最重要的是驗證了Replimune的RPx平台——即工程化HSV-1可作PD-1治療失敗後的不可切除晚期皮膚黑色素瘤的重要治療手段。

三個變量值得投資者們重要跟蹤——即Tudriqev上市後的真實滲透率、400人確證性試驗能否證明PFS/OS等硬終點，以及這一病毒平台能否複製到其他皮膚癌和實體瘤。尤其是如果後兩點兑現，它的意義才會從“一款PD-1耐藥黑色素瘤新藥”升級為一種可擴展的腫瘤免疫工程平台。此外，FDA的加速批准制度本身也明確要求後續試驗證實臨牀獲益，否則適應證存在被撤回的監管風險。