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創勝集團-B(06628)于AACR 2025公布靶向FGFR2b且定點偶聯以拓撲異構酶I抑制劑載荷的新型抗體偶聯藥物(ADC)在臨床前腫瘤模型中展現出令人鼓舞的抗腫瘤活性

時間2025-04-30 06:17:53

創勝集團-B

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創勝集團-B(06628)發布公告,公司于2025年美國癌症研究協會年會 (AACR 2025)上公布了基于新型人源化FGFR2b抗體的ADC(TST105)的最新臨床前研究結果。該ADC采用糖基轉移酶介導的定點偶聯技術,搭載新型拓撲異構酶I 抑制劑作爲有效載荷,在臨床前胃癌和結直腸癌模型中,相比以MMAE爲載荷的 ADC,展現出顯著增強的抗腫瘤活性。

成纖維細胞生長因子受體2 IIIb (FGFR2b)作 爲 FGFR家族四個跨膜酪氨酸激酶受體之一,在胃╱胃食管結合部癌(29%)1、食管癌(41%)2、鱗狀非小細胞肺癌(31%)3、叁陰性乳腺癌(13%)3、卵巢癌(40%)3、子宮內膜癌(86%)4、宮頸癌(80%)4、結直腸癌(62%)5及膽管癌(22%)3等惡性腫瘤中過表達。

體外實驗數據顯示,TST105具有顯著的內化作用、特異性殺傷活性及旁觀者殺傷效應。在胃癌與結直腸癌模型中,TST105表現出優異的體內腫瘤殺傷效果,這可能得益于其定點偶聯技術。

體外研究表明,TST105對胃癌及結直腸癌細胞具有特異性細胞毒性作用,其效價介于0.3 nM至0.4 nM之間;相較于以MMAE爲載荷的ADC,TST105展現出更強的旁觀者效應。

體內藥理學研究顯示,TST105在胃癌模型中較Bema-MMAE展現出更強的抗腫瘤活性。在3 mg/kg劑量下,第30天時,腫瘤生長抑制率(TGI)%分別爲:TST105 91.25%,Bema-MMAE 48.32%。TST105在3 mg/kg劑量下的總體緩解率(ORR,即腫瘤體積相較于基線減少50%)達 70%,而Bema-MMAE的ORR爲0%。

同樣地,在結直腸癌體內模型中,TST105相較于38D4-MMAE展現出更優的抗腫瘤療效。在5 mg/kg劑量下,第30天時,腫瘤生長抑制率(TGI)%分別爲: TST105 57.43%,38D4-MMAE 1.92%。

本公司研發部高級副總裁顧怡博士表示:“我們對下一代靶向FGFR2b、采用定點偶聯技術結合新型拓撲異構酶I抑制劑載荷的ADC TST105的臨床前研究數據感到振奮。公司于AACR年會上公布的數據充分彰顯了其在治療FGFR2b過表達腫瘤領域的變革性潛力。隨着TST105進入臨床開發階段,我們將全力推動這一極具前景的候選藥物轉化爲惠及全球患者的突破性療法。”

AACR 2025于2025年4月25日至4月30日在美國芝加哥舉行,AACR年會是推動抗腫瘤事業發展的重要平台,科學家、臨床醫生、其他醫療工作者、癌症幸存者、患者及倡導者每年齊聚一堂,分享和探討抗腫瘤最新突破。從群體科學與預防,到癌症生物學、轉化醫學與臨床研究,再到幸存者關懷與權益倡導,AACR年會全方位展示了前沿的癌症科學與醫學成果。

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